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【摘要】 目的：探讨宫颈刮片、人乳头瘤病毒（HPV）检测、液基细胞学技术（TCT）在宫颈癌筛查中的应用价值。方法：选取1350例于2013年
8月-2014年8月来笔者所在医院因宫颈肥大、溃疡、糜烂、接触性出血等宫颈异常而进行检查的患者，病理学检查125例阳性患者，患者均行颈刮片、HPV、TCT检测，观察检测结果。结果：HPV检测敏感性与病理检查浸润癌和高度病变的阳性符合率最高，其次为TCT检测，敏感性最低为宫颈刮片，并且与HPV、TCT检测的敏感性比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：宫颈癌和癌前病变筛查可用HPV或TCT检测代替宫颈涂片检查，二者均有较高的敏感度，但二者均存在一定的缺陷，必要时可将两种检测方法联合，以提高诊断效能。
【关键词】 TCT； HPV； 宫颈癌筛查； 宫颈刮片
中图分类号 R737 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）23-0058-03
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.23.031
宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，由于宫颈癌发生前有较长时间的癌前病变期，因此可通过早期筛查和早期干预，来实现对宫颈癌的预防[1]。近年来，人乳头瘤病毒（HPV）检测、液基细胞学技术（TCT）在临床上的应用较为广泛，且在宫颈癌的筛查中占据重要地位。本研究采用宫颈刮片、HPV检测、TCT检测对早期宫颈癌及癌前病变进行筛查，探讨上述三种检测方式对癌前病变和宫颈癌筛查中的价值，现作以下报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取1350例于2013年8月-2014年8月来笔者所在医院因宫颈肥大、溃疡、糜烂、接触性出血等宫颈异常而进行检查的患者，均接受TCT、HPV及宫颈刮片检查，对1项或多项异常者行病理学检查，以结果阳性为准。其结果共有125例阳性患者，孕产次1～5次，平均（1.62±0.43）次，年龄22～56岁，平均（40.82±1.56）岁。
1.2 方法
检查前3 d内不做阴道冲洗，24 h内禁止性行为，不使用阴道内药物，并在非经期检查。HPV检查：在宫颈口将专用取材器行逆时针旋转3圈，停留10 s，将采样棉签置入专用试管中送检。TCT检测：对宫颈口及宫颈管处的脱落细胞用颈管刷进行收集，并装入小瓶内，制薄层细胞涂片，并用95%酒精固定，H-E染色，光镜检查。3 d后行宫颈刮片，对宫颈鳞柱上皮交界处细胞用一次性宫颈刮板收集，并置于刮片上，送细胞室做巴氏分级。宫颈组织病理学取材在阴道镜下异常区多点取材送病检。
1.3 诊断标准
HPV检测：高危HPV亚型中的18、16亚型阳性者为检测阳性。宫颈刮片以巴氏涂片Ⅱ级且找到巴氏涂片Ⅲ级以上异常细胞为阳性。TCT检测：依照TBS细胞学分级系统，无上皮内病变或恶性改变（NILM），包括炎症和正常；鳞状细胞异常，包括鳞状上皮内病变（SIL）、不典型鳞状细胞（ASC）、鳞状细胞癌（SCC）；腺细胞异常包括腺癌和不典型腺细胞（AGC）。ASC包括不典型鳞状细胞（ASC-H）、不典型细临床细胞（ASC-US）；SIL包括高度鳞状上皮内病变（HSIL）和低度鳞状上皮内病变（LSIL）。LSIL即CINⅠ；HSIL即CINⅡ、CINⅢ。宫颈组织病理学检查，其中宫颈上皮内瘤变CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌为阳性诊断[2]。统计三种检查方法的敏感性。
1.4 统计学处理
采用SPSS 15.0软件分析处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组检测方法敏感性分析
本次病理共检测出125例阳性患者，患者均行HPV、TCT、宫颈刮片检测，结果发现，HPV检测敏感性最高，其次为TCT检测，敏感性最低为宫颈刮片，并与HPV、TCT检测的敏感性比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 检测方式与病理检查浸润癌和高度病变的阳性符合率比较
HPV检测阳性符合率最高，TCT检测次之，以宫颈刮片检测为最低，并与其他两种方法阳性符合率比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病率近年来明显上升，且逐渐呈低龄化。据相关数据显示，宫颈癌患者5年生存率为41%～65%，早期宫颈癌手术治疗5年治愈率可明显提高，为80%～90%[3]。因此对宫颈癌及早发现，并给予正确处理是提高疾病预后的关键。宫颈刮片是既往宫颈癌筛查的主要方式，在宫颈癌的防治中具有重要作用，但其存在一定的假阴率，常出现宫颈癌漏诊现象。既往报道的巴氏涂片细胞学检查假阴率达53%，本研究中假阴率为45.6%，敏感性为54.4%，显著低于HPV检测法和TCT检测法（P<0.05），可能与取材的好坏，推片厚薄、方向以及标本染色、固定等因素有关。近年来随着标本采集、制片技术及程序的不断改进，液基细胞学技术逐渐应用于临床，且获得美国FDA认证，被推荐可代替宫颈刮片。TCT标本取出后即放入细胞保存液中，使取材器上得到的标本得以最大限度的保留，之后经过系统程序化处理和过滤，制成薄层涂片，使涂片满意率及阳性检出率大大提高。本研究中TCT的阳性符合率为85.4%，敏感性为81.6%，显著高于传统宫颈涂片，与文献[4]报道一致。而细胞学检查属于形态学检查范畴，仅可对宫颈表层细胞收集，但较难取到深层细胞，因此TCT也会受到取材、制片质量等因素的影响。且TCT检测法仅能筛查出已发生细胞学异常的宫颈病变，对高风险女性无法筛查。
有研究表明，HPV感染是引起宫颈癌及癌前病变的主要原因。龙华泉等[5]在宫颈癌标本中HPV检出率高达99%，其中以HPV16、18为主，检测阳性率分别为60%、15%。目前已证实HPV是宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生的主要原因。绝大多数HPV感染具有短暂性特点，往往在1年半左右机体可自动清除。但HPV阳性者存在不良性行为、合并其他生殖道病毒感染者、细胞学异常等发生宫颈病变或恶变的机率较高，且文献[6]指出，HPV感染者发生宫颈癌的机率是正常人群的250倍。因此HPV-DNA检测法目前在宫颈癌筛查中应用的较为广泛。本研究中使用的杂交捕获第二代用于检测HPV-DNA，通过化学发光而放大基因信号，能够同时检测出13种高危型和5种低危型，本研究中HPV检测法的敏感性及阳性检出率分别为87.2%、91.3%，显著高于宫颈刮片，比较差异有统计学意义（P<0.05），与TCT比较差异无统计学意义（P>0.05），表明HPV检测法对筛查CINⅠ、CINⅡ和早期宫颈癌敏感性高，能够筛查出高风险人群，有利于宫颈恶性病变的预防。但此方法在同一探针型中无法辨别HPV亚型，并且虽存在较少的交叉反应，但可导致假阴性，其原因可能与感染水平、避孕药使用、抗真菌剂等干扰有关。有研究者将TCT与HPV联合对宫颈癌进行诊断，发现二者联合灵敏度为93.25%，显著高于单独使用HPV检测和TCT检测，比较差异具有统计学意义（P<0.05）[7]，由此可推断，将两种检测方法联合诊断能显著提高诊断的准确性及敏感性。
综上所述，宫颈癌和癌前病变筛查可用HPV或TCT检测代替宫颈涂片检查，二者均有较高的敏感度，但二者均存在一定的缺陷，必要时可将两种检测方法联合，以提高诊断效能。
参考文献
[1]金红雁，黄惠娟，陆红梅，等.HPV、TCT及阴道镜对宫颈癌筛查的意义[J].中国妇幼保健，2010，25（29）：4307-4308.
[2]许剑利，徐克惠.高危型HPV检测及TCT检查在宫颈癌筛查中的应用分析[J].实用妇产科杂志，2014，30（12）：946-949.
[3]赵文霞，茅彩英，朱向宇，等.HPV与TCT联合作为宫颈癌初筛的临床意义[J].中国妇幼保健，2014，29（2）：187-189.
[4]蒋桔莲，陈健，钟倩怡，等.宫颈癌及癌前病变患者HPV感染与机体免疫状态的研究[J].浙江医学，2015，37（19）：1578-1581.
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[6]李玉霞，宋晓婕，陈莉，等.宫颈癌筛查中高危型HPV及液基细胞学联合应用的临床价值[J].中国妇幼保健，2015，30（3）：479-481.
[7]陆少颜，伍淑瑶，梁小萍，等.TCT和HPV基因分型检测技术在宫颈癌筛查中的临床应用[J].中国妇幼保健，2011，26（11）：1710-1711.
（收稿日期：2016-04-26）
